За кровь и деньги

У Pharmacyclics было две программы по раку крови - препараты с ингибиторами HDAC и BTK, в основном по лимфоме. Уролог по образованию, , работавший в компаниях, специализирующихся на различных заболеваниях и состояниях, Хамди привык к изучению новых терапевтических областей. Благодаря своей теплой улыбке и непринужденной манере поведения Хамди действовал как дипломат. Он был милым человеком. Он нравился людям. Это был один из его самых сильных и важных навыков. Чтобы привлечь врачей к участию в ранних клинических испытаниях, проводимых крошечной компанией, и побудить их к набору пациентов, необходимо было завязать прочные связи.

Регистрация пациентов в клиническом исследовании неизвестного экспериментального препарата может оказаться чрезвычайно сложной задачей. Только нормативное бремя было огромным: договоры с каждой больницей или клинической базой, бюджеты, надзор со стороны советов и комитетов. Заставить же врачей, работающих в загруженной онкологической практике, уделить значительное время беседе с пациентами о клиническом исследовании было практически невозможно. Поэтому было крайне важно найти общий язык с врачами. Хамди начал рассылать электронные письма, создавать консультативные советы и налаживать контакты с врачами-экспертами в области рака крови, которые должны были сыграть свою роль в создании любого экспериментального препарата для лечения рака крови.

К этому времени в Стэнфордском медицинском центре первый пациент получил дозу ингибитора BTK PCI-32765, разработанного компанией Pharmacyclics. Работа шла медленно. Между приемом препарата первым и вторым пациентом проходили недели. Хамди надеялся, что испытания покажут безопасность препарата, а также покажут хоть какой-то признак того, что он может помочь больным раком крови. Хэмди очень хотел привлечь к участию в испытании двух наиболее авторитетных специалистов по хроническому лимфоцитарному лейкозу - Джона Берда (John Byrd), врача из Университета штата Огайо, и Сьюзан О'Брайен (Susan O'Brien), врача из Техасского университета в Хьюстоне. Оба они были настолько голодны до новых лекарств, что встретились со старшим менеджером биотехнологической компании, о которой раньше и не слышали. Но Берд и О'Брайен отказались от участия в проекте. Они объяснили Хэмди, что им не понравился дизайн первой фазы испытаний PCI-32765, который, похоже, был разработан для получения пациентов, играющих в софтбол.

Когда речь шла о клинических испытаниях, Джон Берд придерживался двух правил: Не навреди и не выбирай легких пациентов. Он с подозрением относился к биофармацевтическим компаниям, пытающимся придать своим препаратам хорошую репутацию на ранних стадиях испытаний. Берд знал, что, если только препарат не является полной пустышкой, биофармацевтическая компания может манипулировать отбором пациентов, чтобы ускорить переход ко второй фазе. В испытании препарата PCI-32765 он хотел, чтобы в исследование были включены пациенты с более низким уровнем тромбоцитов и гемоглобина - маркеров плохого исхода. По его мнению, требования к кандидатам для участия в фазе 1 были смехотворными. Врачи могли бы допустить к участию в исследовании онкологических больных, которые не находились в тяжелом состоянии - получали мало предыдущего лечения и имели близкое к норме количество тромбоцитов. "Вам нужно допустить к исследованию реальных пациентов", - сказал Берд в телефонном разговоре с Хэмди. "Позвоните мне, когда будете готовы к серьезной работе".

Хамди хотел сотрудничать с самыми известными специалистами в области лимфомы и лейкемии. Но он также хотел дать новым испытаниям Pharmacyclics шанс на борьбу, несколько легких побед, прежде чем перейти к важным играм. Хамди продолжал просматривать свою картотеку. В его списке были два врача - Лу Стаудт и Уиндем Уилсон.

За годы работы Луис Стаудт стал одним из самых выдающихся ученых-врачей страны. В 1988 г. он открыл свою лабораторию в кампусе Национального института рака в Бетесде (штат Мэриленд), входящего в состав Национального института здоровья. Там Штаудт внес значительный вклад в исследования рака, особенно в области лимфомы. Используя новые геномные инструменты, Штаудт открыл молекулярно различающиеся подтипы рака, определив подтипы лимфомы, которые в результате стали рассматриваться как самостоятельные заболевания. Штаудт раскрыл тайны различных типов лимфом и, еще до того как это стало известно как точная медицина, указал на различные терапевтические стратегии, которые могут подойти пациентам. На этом пути Штаудт установил судьбоносное сотрудничество с Уиндэмом Уилсоном, блестящим специалистом по лимфоме, получившим степень доктора медицины и доктора философии в области нейробиологии в Стэнфордском университете.

К началу 2000-х годов Штаудт и Уилсон встали на более терапевтический путь развития науки, пытаясь понять, как лечить новые типы лимфом, которые они помогли выявить. Примерно в 2008 году Штаудта буквально осенило. "Может быть, сами лимфомы зависят от рецептора В-клеток?" - подумал он. Как и Миллер, Штаудт все больше интересовался киназой, входящей в состав рецептора В-клеток, - тирозинкиназой Брутона, той самой BTK, на которой сосредоточила свое внимание компания Pharmacyclics. Два постдокторанта, работавшие в лаборатории Штаудта, нашли генетические доказательства того, что для выживания клеток лимфомы необходима сигнализация рецепторов В-клеток.

Штаудт представил эти результаты в журнал Nature. Однако рецензируемый научный журнал попросил провести подтверждающие эксперименты и провести дополнительные работы перед публикацией. Тем временем Штаудт согласился выступить в апреле 2009 г. на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Денвере. Представлять неопубликованную работу на медицинской конференции было необычно, но Штаудт решил пойти на это. В своем докладе Штаудт представил открытия, свидетельствующие о том, что клетки лимфомы управляются сигнальными рецепторами В-клеток, в которых BTK играет важную роль. Сразу после его выступления небольшая группа сотрудников Pharmacyclics, присутствовавших на мероприятии, бросилась к трибуне, чтобы поговорить со Штаудтом.

"У нас есть для вас лекарство", - сказали ему.

Стаудт был одним из единственных участников встречи в Денвере, кто не придал значения ингибитору BTK компании Pharmacyclics. В связи с проведением конференции компания Pharmacyclics попыталась создать некоторый ажиотаж, официально объявив о начале лечения пациентов в фазе 1 исследования PCI-32765. Доклиническая группа компании также выступила на конференции с 15-минутным докладом о работе, проделанной с ингибитором BTK при лимфоме, включая ранние данные исследования PCI-32765 на собаках, у которых лимфома развилась естественным путем. Поскольку рак у одной из четырех собак частично отвечает на лечение, ранние данные исследования на собаках не вызвали особого интереса.

Даже для тех, кто работал в Pharmacyclics, было далеко не очевидно, что этот препарат стал приоритетным. Компания, конечно, не занималась ингибиторами BTK. У препарата даже не было официального названия.

Более того, другой препарат компании Pharmacyclics для лечения рака крови - ингибитор HDAC - привлекал больше внимания. Занимая должность руководителя отдела развития бизнеса, Маки Занганех использовала свои связи во Франции, чтобы заключить сделку с Laboratoires Servier, второй по величине французской фармацевтической компанией. Компания Servier приобрела неамериканские права на ингибитор HDAC за 11 млн. долл. Servier также согласилась заплатить 4 млн. долл. за исследования препарата и согласилась на еще 24,5 млн. долл. поэтапных выплат, что принесло Pharmacyclics некоторую сумму денег.

Но компании требовалось гораздо больше.

Глава 5. Уолл-стрит

Группа Траута предупреждала их: "Будьте готовы к этому". Боб Дагган, Гленн Райс и Франциско Сальва наняли Trout Group для консультирования по вопросам потенциальных инвесторов, а затем совершили поездку в Нью-Йорк с целью представить Pharmacyclics хедж-фондам и инвестиционным компаниям. Представители Trout Group сообщили руководителям Pharmacyclics, что следующая встреча будет отличаться от обычных презентаций в PowerPoint и вопросов и ответов. "Иногда он может быть очень жесток. Он может обвинить вас во лжи".

Встреча была назначена с Уэйном Ротбаумом, трейдером, специализировавшимся на акциях биотехнологических компаний. Там же будет присутствовать еще один человек - Томас Туральски. "Он любит объединять людей со своим другом Томми", - сказали им. "Томми работает на Джо Эдельмана".

На фоне нехватки денежных средств у Pharmacyclics и личных кредитов, взятых для поддержания компании на плаву, Дугган планировал летом 2009 г. провести размещение акций, которое должно было привлечь 24 млн. долл. от существующих акционеров Pharmacyclics. Цель продажи акций заключалась в том, чтобы профинансировать деятельность компании и помочь начать испытания лекарственных препаратов, которые были необходимы компании для начала работы. Чтобы завлечь инвесторов, Дагган собирался приобрести акции наравне с ними, конвертировав в акции Pharmacyclics 6,4 млн. долл. из предоставленных им на сайте срочных кредитов. Он не будет забирать деньги со стола или покупать акции по более низкой цене. Для Даггана это было воплощением в жизнь философии обмена на изобилие.

Сидя в кабинете Уэйна Ротбаума, Дагган знал, как поступить в данной ситуации. Он часто оказывался по ту сторону стола Ротбаума, когда потенциальный инвестор оценивал менеджмент. Даже в условиях Великой рецессии Дагган не считал, что в экономике существует дефицит денег или идей. Не хватало только доверия к идеям. Ключ к укреплению доверия заключался в том, чтобы делать то, о чем вы говорите, и не обещать того, чего вы не можете достичь.

Райс и Сальва сделали большую часть выступлений, представив презентацию о разработке Pharmacyclics, включая ингибитор HDAC и препарат для снижения свертываемости крови. Райс уделил много времени ингибитору BTK, подчеркнув, что этот препарат направлен на борьбу с лимфомой и, возможно, найдет применение в аутоиммунных заболеваниях или астме. Хроническая лимфоцитарная лейкемия не упоминалась. "Это более безопасный пероральный ритуксимаб", - повторял Райс, сравнивая его с известным препаратом моноклональных антител, применяемым при раке крови, который был разработан компанией Idec, одним из основателей которой Ричард Миллер стал несколько десятилетий назад. Ротбаум и Туральски засыпали их вопросами.

Ротбаум не обратил особого внимания на Райса, но Дагган произвел на него сильное впечатление. Дагган немного рассказал о своей биографии, в том числе о компании Ethernet и о печенье, которое он испек и которое попало в McDonald's. В остальном Дагган сидел почти молча. Он внимательно следил за тем, что говорили Ротбаум и Томми Туралкси, и отвечал, когда мог.

Со своей точки зрения Ротбаум отметил, что Дагган не делал вид, что знает то, чего не знает, и внимательно слушал. В нью-йоркском инвестиционном сообществе, занимающемся биотехнологиями, о Даггане ходила молва: "парень, чьи предприятия всегда приносят деньги". Ротбаума не волновало, что у Даггана не было опыта работы в биотехнологиях, и еще меньше его волновало, куда Дагган ходит в церковь.